心肌细胞死亡和心脏保护 — CaMKII及其分子伴侣的故事

For Research Use Only. Not for use in diagnostics procedures.
© Copyright 2019 by Pacific Biosciences of California, Inc. All rights reserved. 
1305 O'Brien Rd., Menlo Park, CA 94025   |  Legal & Trademarks

个人简介:

钙/钙调素蛋白激酶Ⅱ（CaMKII）是一类多功能的丝/苏氨酸蛋白激酶，它感受上游钙信号，调节诸多信号通路，在包括心血管系统在内的多种病生理条件下发挥重要作用。CaMKII作为一个中央信号，通过协调离子通道和钙离子稳态蛋白，以维持正常的心脏兴奋-收缩偶联和兴奋-转录偶联。CaMKII可被受体相互作用蛋白3（RIP3）激活，介导心肌细胞的程序性坏死。CaMKII的过度活化导致多种心血管疾病，包括心肌梗塞、缺血/再灌注损伤、心肌肥大、神经激素毒性、心律不齐和心衰等。以CaMKII为靶点治疗这些心血管疾病具有极佳的应用前景。CaMKII-d是心脏中主要的CaMKII亚型，经可变剪切产生多种剪接体，实现精细的信号调控和功能的多样性。在过去的几十年里，CaMKII-dB（CaMKII-d3）和CaMKII-dC（CaMKII-d2）被认为是心脏中含量最丰富的剪接体，然而目前已报道的数据并没有覆盖所有CaMKII-d亚型，更难以对它们进行定量。有些亚型在mRNA水平虽有报道，却没有任何相关的功能研究，这是心脏CaMKII-d研究的缺口。

北京大学分子医学研究所张岩博士及其研究团队采用PacBio单分子实时测序（single molecule real time sequencing，SMRT）和定量质谱相结合，首次发现CaMKII-d9而不是以前广泛认为的d2和d3，是人类心脏中最丰富的可变剪切体。

本次网络研讨会我们有幸邀请到【Nature Cell Biology】CaMKII-δ9 promotes cardiomyopathy through disruptingUBE2T-dependent DNA repair文章的通讯作者张岩博士来给我们介绍在心肌细胞死亡和心脏保护过程中CaMKII及其分子伴侣的故事。

张岩博士
副研究员
北京大学分子医学研究所